Гострий лімфобластний лейкоз

 

Гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ) – це захворювання гемопоетичної системи з високим ступенем злоякісності. В його основі лежить неконтрольоване розмноження злоякісних (лейкозних) клітин – попередників лімфоїдного ряду в кістковому мозку з подальшим їх поширенням гематогенним і лімфогенним шляхами. Поширення лейкозних клонів призводить до витіснення нормального кровотворення та розвитку гемопоетичної недостатності.

ГЛЛ є найпоширенішим злоякісним захворюванням у дітей, реєструється з частотою 3-5 випадків на 100 000 дітей і становить близько 30% усіх онкологічних захворювань. Найчастіше ця патологія зустрічається у дітей віком 3-5 років.

ГЛЛ рідко зустрічається у дорослих. Приблизно 20% гострих лейкозів у дорослих мають лімфоїдний характер. Щороку діагностується 1 новий випадок на 100 000 осіб, причому основну кількість хворих становлять люди старше 40 років.

За останні десятиліття досягнуто значного прогресу в лікуванні цього захворювання, що пов’язано з більш точною стратифікацією пацієнтів за групами ризику, впровадженням нових лікарських засобів, розробкою комбінованих режимів хіміотерапії, стратегій підтримуючої терапії та основних принципів супровідного лікування. Розвиток стратегій інтенсивного лікування, що включають індукційну, консолідуючу та підтримуючу фази, з використанням різних антинеопластичних препаратів на кожному з етапів, таких як кортикостероїди, вінкалкалоїди, антрацикліни, L-аспарагіназа, значно покращило результати терапії за останні десятиліття.

Аспарагіназа Медак (L-аспарагіназа) є невід'ємною частиною протипухлинної комбінованої терапії гострого лімфобластного лейкозу у дітей та дорослих. L-аспарагіназа – це фермент бактеріального походження (E. coli), який знижує позаклітинний рівень аспарагіну шляхом його гідролізу до L-аспарагінової кислоти та амонію (процес дезамінування). Деплеція або зниження рівня аспарагіну через дезамінування призводить до порушення синтезу білка та індукції апоптозу лейкемічних клітин. L-аспарагіназа відіграє важливу роль у первинній терапії ГЛЛ і є ключовим фактором успіху лікування. Разова доза Аспарагінази Медак у дітей та дорослих становить від 5000 до 10000 МО/м² поверхні тіла. Крім того, аспарагіназа застосовується при лікуванні рецидивів ГЛЛ.

Онкаспар (пегаспаргаза) – це ковалентне з'єднання монометоксиполіетиленгліколю (ПЕГ) і нативної L-аспарагінази E. coli. Таке з'єднання дозволяє «маскувати» фермент від імунної системи організму, знижуючи імуногенність пегаспаргази та зменшуючи ризик розвитку реакцій гіперчутливості при збереженні активності ферменту. Завдяки меншій імуногенності препарат можна застосовувати у пацієнтів із раніше зафіксованими алергічними реакціями на нативну L-аспарагіназу.

Крім того, перевагою цього препарату в порівнянні з нативним ферментом є більш тривалий період напіввиведення: від 1,3 до 5,7 днів. Більш повільна елімінація пегаспаргази забезпечує зручний режим застосування завдяки значному скороченню кількості введень препарату.

Онкаспар, як і нативна L-аспарагіназа, входить до сучасних протоколів лікування ГЛЛ, включаючи застосування в першій лінії терапії.